喹啉羧酸类抗菌药
喹啉羧酸类抗菌药物是一类含有吡啶酮羧酸的化合物,是近年发展很快的一类合成抗菌药物。萘啶酸是本类中第一个品种,虽抗菌作用强,但不够理想,其后发展了很多衍生物,如吡哌酸(见“吡哌酸”条)、吡咯嘧酸等。
萘啶酸(nalidixic acid) 在1963年应用于临床。对革兰阴性菌有很强的作用。对大肠杆菌特别有效。对变形杆菌、克雷白菌、肠杆菌也有很高疗效。血中浓度低,蛋白结合率高。主要用于革兰阴性菌所致的尿路感染。本品的缺点是易引起耐药菌。其抗菌机理可能是抑制DNA的合成。剂量为口服每日2g,分4次服,至少连服1~2周。不良反应有胃肠道反应及过敏反应,神经系统反应。因抗菌谱窄,而引起耐药,一般不作首选药物。

吡咯嘧酸(piromidic acid) 抗菌谱与萘啶酸相似而活力稍差。与萘啶酸有交叉耐药性。其特点是口服后消化道吸收良好,吸收后主要代谢产物β-羟基吡咯嘧酸较原药有更强的抗菌作用,并对原药有协同作用,主要用于尿路、肠道和胆道感染。每日2g,分次服。

氟喹啉酸(flumequine) 对革兰阴性菌有效,与萘啶酸和氧环喹啉酸有交叉耐药性。对预防由普通变形杆菌所致的实验性鼠肾盂肾炎的作用优于其他喹啉羧酸类药物,对奇异变形杆菌引起的大鼠前列腺炎作用同TMP+SMZ。每日服0.8~1.6g,分次服用。

氧环喹啉酸(oxolinic acid) 抗菌谱及作用同萘啶酸,而活力强2~4倍。口服后吸收良好。经肝、肾代谢,原药和代谢物经尿排泄。不良反应同萘啶酸而中枢神经系统的副作用出现率较高。易产生耐药性,与萘啶酸有交叉耐药。用于因革兰阴性敏感菌引起的尿路感染。新生儿、哺乳妇女、易过敏患者和有惊厥病史者忌用。口服,常用量为一次750mg,每日二次,至少连服14日。

氧环噌啉酸(cinoxacin) 抗菌谱与萘啶酸同。除绿脓杆菌外对大部分革兰阴性菌有效。对急性和复发性尿路感染的疗效与萘啶酸或TMP+SMZ相同。个别报道效果与羟氨苄青霉素或呋喃妥因相同。病人对本品耐受性良好,初步认为不易引起耐药性。是一个尿路感染的有效药物。有胃肠道反应,中枢神经系统反应如头痛、晕眩或神经不安,过敏反应如皮疹等,但较轻,对肾脏的毒性则较高。对幼年动物有软骨作用。常用剂量为每日1g,分2~4次服。肾功能不全者应减量。不宜用于无尿症病人、未发育儿童和孕妇。

氟喹哌酸(norfloxacin) 是喹啉羧酸衍生物。有很广的抗菌谱。抗革兰阴性和阳性菌,包括绿脓杆菌和粘质沙雷菌。对一些耐氨苄青霉素、羧苄青霉素、头孢力新、庆大霉素和TMP的菌株亦有效。本品不易引起耐药。在小鼠全身和尿道、膀胱、肾脏感染的试验中,其抗菌作用比吡哌酸、萘啶酸强5倍。临床用于上述敏感菌感染的蜂窝织炎、扁桃体炎、膀胱炎等。剂量为每12小时口服0.4g,连续10天。一般无不良反应,亦未发现血液学和生化试验的改变。

喹啉羧酸类抗菌药除上面已成为商品者外,还有不少新衍生物在研究中:
(1)环丙氟哌酸(ciprofloxacin,Bay 09867): 抗菌谱广,对链球菌、葡萄球菌、假单孢菌以及拟杆菌和一些耐萘啶酸、氟喹哌酸、新型青霉素、新型头孢菌素的菌株均有效。本品较氟喹哌酸的抗菌活动力强4~32倍。其活力不受血浆影响,但在酸性尿中活力下降。耐药性产生的机率低于氟喹哌酸。它对肠杆菌效力特别好,预计对尿路、肠道感染有良好疗效。

(2) e

oxacin (AT 2266,CI919):为广谱抗菌药,包括绿脓杆菌、沙雷菌、嗜血流感杆菌。抗菌活力高于萘啶酸和吡哌酸而与氟喹哌酸相似,与其他抗菌素无交叉耐药。
(3) ofloxacin (DL-8280): 为广谱抗菌药,抗革兰阴性和阳性菌。抗菌活力较氟喹哌酸强2~7倍,较吡哌酸强7~50倍。
