抗维生素D佝偻病或骨软化症

本病多数人认为是肾小管功能障碍疾病。临床特征与维生素D缺乏性佝偻病相似，但对一般治疗剂量的维生素D无反应，故称为“抗维生素D佝偻病”（儿童）或骨软化症（成人）。由于肾小管重吸收磷障碍，尿磷增多，引起明显低血磷，故又称为“家族性低磷血症”。本病可为遗传性或继发性。遗传者是伴性显性遗传，几乎都发生在X染色体的基因上，常有家族史； 也可为常染色体隐性遗传，部分病人呈散发性，无明显家族史。继发者可见于某些间质良性肿瘤，肿瘤可发生于骨内，类似非成骨纤维瘤； 也可发生于深部皮下组织、鼻中隔或咽壁，如骨化性血管瘤、神经鞘瘤或周皮细胞瘤 (Pericytoma)等。近年来认为遗传性者可能是肾小管（远端）存在特殊的遗传缺陷，对甲状旁腺素起反应的磷转运系统及合成1,25-二羟胆骨化醇(1,25-(OH)2D3)的功能有障碍，肾小管重吸收磷减少，尿磷增多，引起低血磷； 肠道吸收钙减少，引起低血钙，继发甲状旁腺功能亢进，最后引起骨钙化不全而造成佝偻病或骨软化症。继发性者，肿瘤切除后可完全治愈，机理未明。
本病多数病人无症状，只有尿磷增多，血磷低及矮小体型。典型表现与维生素D缺乏性佝偻病相似。病儿多于一岁半出现症状，生长发育障碍，侏儒症，至幼童期仍出现活动性佝偻病，骨胳畸形，剧烈骨痛，可发生骨折。成人病人则表现为骨软化症。常有严重肌无力，特别是下肢。手足搐搦症较少见。诊断根据： 典型的临床表现； 血磷低，尿磷增多，血钙正常（或偏低），尿钙正常，血碱性磷酸酶在活动期升高； 对一般治疗量的维生素D无反应； 家族病史或低磷血症史； 排除其它原因所致的肾性佝偻病。鉴别诊断：
❶维生素D缺乏性佝偻病。血钙低或正常，血磷低，但尿磷不增多，对常规维生素D治疗量反应良好。
❷维生素D依赖性或假维生素D缺乏性佝偻病。本病为常染色体隐性遗传。可能是肾小管细胞1位-羟化酶缺陷，不能将25-(OH) D3转变为1,25-(OH)2D3所致。血中25-(OH)D3水平正常（有些较正常高），故非真性维生素D缺乏。临床表现与抗维生素D佝偻病相似，但本病有抽搐及严重肌无力，血钙低，血磷正常甚或增高，对生理量的1,25-(OH)₂D₃治疗反应良好，但呈依赖性。
❸其它疾病所致的肾性佝偻病如Fanconi综合征、肾小管性酸中毒、慢性肾功能衰竭等相鉴别。治疗：
❶维生素D每日5万～20万国际单位(每日1.25～5mg),25-(OH)D3每日0.125mg，或1,25-(OH)₂D₃每日0.7～2.7μg。在治疗期间应根据病人的血钙、磷，尿钙及骨放射线征等情况来调节剂量，防止发生高钙血症。
❷高磷饮食。无机磷(每日1～3.6g，分次服)或磷酸盐合剂(磷酸二氢钠18g、磷酸氢二钠145g，加水至1000ml)，每次20ml，每日4～5次。配合维生素D治疗，效果更好。
❸病因治疗。如继发于某些间质肿瘤者，应手术切除。