甲状旁腺激素过多性甲状旁腺功能减退

甲状旁腺激素过多性甲状旁腺功能减退(简称为PTH过多性甲旁减)是一组遗传病。病人可有躯体发育异常及/或因终末器官对PTH无反应或循环PTH无活性所引起的低血钙及高血磷症。目前报告的PTH过多性甲旁减有以下几种：
靶组织对PTH无反应
(1) 靶细胞膜受体对PTH产生cAMP有缺陷： 即假性甲旁减-假假性甲旁减综合征，这组病于1942年首先由Albright等报告，亦称为Albright遗传性骨营养不良症。其临床表现：
❶患者有躯体发育异常，如侏儒、圆脸、矮胖体型、智力落后、指趾骨或3、4、5掌骨短小畸形、桡骨弯曲、牙不发育等；
❷患者肾及/或骨对内生及外源PTH有抵抗，致骨密度中度增加，血钙及尿钙降低，血磷升高；
❸由于持续性低血钙患者甲状旁腺代偿性增生致血PTH升高。根据患者肾及骨对PTH有反应或抵抗的不同组合，患者有四种临床类型加上患者可有或无躯体发育畸形，本文共有八种临床类型（表）。
这组病是家族遗传病。由于女：男为2:1，母亲可传递给子女，父亲可遗传给女儿，基因缺陷可能在性染色体上，但也有父亲传给儿子者，这可能是常染色体突变。假性及假假性甲旁减患者的年龄及性别分布相同，躯体发育异常相似，二者可在同一家族中出现，同一患者在生命不同时期有时表现为假性甲旁减，有时又表现为假假性甲旁减，故此二者为同一突变基因所致酶系缺陷的不同表现，假性甲旁减是完全表现型，假假性甲旁减是不完全表现型。

假性甲旁减的临床类型

躯体有发育畸形	对PTH抵抗		躯体无发育畸形
	肾	骨
假假性甲旁减	-	-	正常人
假性甲旁减	+	+	无畸形假性甲旁减
假性甲旁减性甲旁亢	+	-	无畸形假性甲旁减性甲 旁亢
假性甲旁减 (肾小管 回吸磷正常)	-	+	无畸形假性甲旁减 (肾 小管回吸磷正常)

近年来屡有报告假性甲旁减伴有其他内分泌病者，如选择性促甲状腺激素(TSH)缺乏，催乳素分泌缺陷，卵巢对促性腺激素抵抗，细胞对胰高血糖素抵抗等。
现认为假性甲旁减是由于靶组织受体对PTH产生cAMP有缺陷，但也有人认为这是由于肾皮质中对PTH有反应的腺苷环化酶对其底物ATP的亲合力降低所致。一般肾受影响最重，骨只部分地对PTH抵抗。骨对PTH抵抗至少部分是由于肾内形成1,25双羟胆骨化醇有缺陷。此外骨长期暴露于高水平PTH下也使其反应性降低。
(2) PTH受体细胞接受cAMP信号有缺陷： 有些典型假性甲旁减患者，可有或无遗传性骨营养不良，对PT-H没有尿排磷和血钙升高的反应，但尿对PTH排cAMP反应却正常，称为假性甲旁减Ⅱ型。目前尚不知道假性甲旁减Ⅱ型与Ⅰ型是完全不同的基因突变，还是一种病。有人认为Ⅱ型肾的PTH细胞受损较轻，其血磷平均水平比Ⅰ型为低，有的病例在滴钙使血钙升高后肾又有正常排磷反应，认为PTH除刺激腺苷环化酶-cAMP系统外，还促使细胞摄取细胞外液钙，肾小管细胞浆钙以高致活酶反应而有尿排磷作用，故是Ⅰ型缺陷的不同程度的表现。也有人认为Ⅱ型的缺陷主要或仅位于骨内。
由循环PTH无活性所致甲旁减 Nusgnwitz报告一例临床诊断为特发性甲旁减的病人，无假性甲旁减的躯体异常表现，血PTH正常或升高，肾对外源PTH有反应。著者认为此例是由于分泌免疫上有交叉反应但无生物活性的PTH所致，称为假性特发性甲旁减