精制白喉抗毒素refined diphtheria antitoxin

系治疗白喉病的一种生物制品，简称精白抗。是用白喉类毒素免疫马所得血浆（血清），经物理化学方法精制而成。能中和病人体液中的白喉毒素，为治疗白喉病的一种特效制品，常与抗生素联合使用。本制品主要用于治疗，但在紧急情况下亦可用于预防。有液体和干燥制剂两种。应用对象为白喉患者和近4年内没作过白喉类毒素全程免疫而与白喉病人密切接触者。应用时按动物血清制品使用规定进行。

精制白喉抗毒素

由卫生部兰州生物制品研究所生产，获1983年卫生部优质产品奖。精制白喉抗毒素系采用超免疫马血浆，经胃酶消化，硫酸铵盐析等工艺加工精制，除去了大部分非特异性蛋白，得到了纯化，改变了抗毒球蛋白的抗原性，不良反应大为降低。本品为淡黄色液状制剂，经生物学及理化各项检定，其质量指标均超过规程要求，效价及物理性状稳定。经用户反映临床上使用情况良好，制品质量稳定， 反应小， 纯度高。

精制白喉抗毒素

精制白喉抗毒素(refined diphlheria anfitoxin)是用白喉类毒素免疫马得到免疫血浆，用胃酶轻度水解，然后用硫酸铵盐析，加热处理和明矾吸附，除去无抗体活性和不稳定的蛋白成分而制成。经过这样处理的免疫球蛋白已被降解为F(ab′)₂部分，亦即精制抗毒素的有效成分(见人血免疫球蛋白”条)，纯度一般可达5～10万IU/g。精制抗毒素因所含杂蛋白极少，免疫球蛋白的Fc部分已经消失，故比起原血清副作用大大降低，且可用于静脉注射。但尽管已高度纯化，仍具有马血清的抗原性；它的另一缺点是注入体内后半存期很短(平均7天，最短10～14小时)，故一次注射时间甚短。
精制白喉抗毒素的质量除须符合免疫血清的各项要求外，须经效价测定至达到国家检定机关规定的标准，效价以国际单位计算。
白喉抗毒素效价测定有三种方法：
❶豚鼠致死限量法(L+法);
❷家兔或豚鼠皮内法 (Lr法);
❸絮状反应法(Lf法)。我国生物制品规程规定采用Lr法。精制白喉抗毒素的效价用于治疗不得低于每克蛋白含30,000IU。
精制抗毒素比较稳定，液体制剂保存于冷暗处，效期3年。
临床应用 白喉抗毒素的作用是中和游离的白喉毒素，但不能清除已与组织细胞结合的毒素的作用，也不能杀灭白喉杆菌。血循环中有抗毒素，使侵入的白喉杆菌不能形成病灶，已形成病灶的不易扩散，故注射抗毒素有预防和治疗作用。
(1)预防：白喉的预防主要是靠自动免疫，但未经免疫的易感者在与白喉病人密切接触后，再进行自动免疫来不及产生自动抗体，可注射白喉抗毒素进行被动免疫，给予暂时的保护，同时注射类毒素使其产生自动免疫。用法是，接触后尽早皮下注射精制白喉抗毒素1000～2000U，同时在另一部位注射类毒素0.5ml，隔2～4周再注一次，共三次。
(2) 治疗： 因抗毒素不能中和已与组织细胞结合的毒素，故用抗毒素治疗白喉越早用越好，应用较晚加大剂量，应用太晚则无效，剂量可参考下表。一般可作肌内注射，症状较重者静脉注射。

白喉抗毒素剂量参考表

假膜范围	注射抗毒素与发病 的时间(h)	剂量(IU)
一侧扁桃体	24 48 72	10,000 20,000 30,000
两侧扁桃体	24 48 72	20,000 40,000 50,000～60,000
两侧扁桃体并延至鼻咽	24 48 72	30,000 50,000 70,000～80,000
单纯鼻白喉 单纯喉白喉 皮肤白喉		10,000～20,000 20,000～30,000 20,000～30,000

副作用 精制抗毒素虽经高度提纯，并且分子结构已经改变，但仍具马血清的抗原性，注射后使人致敏，可引起过敏反应。用前须作皮肤试验。