肝脏的老化

肝脏是血清蛋白和许多酶的合成场所，又是机体的解毒器官和营养调节器官，所以肝脏的衰老变化必然导致机体的衰老。老年人的肝脏变化主要表现于两方面：
肝脏形态的衰老变化 肝脏衰老的形态变化包括脉管硬化、纤维化和退行性变化(如萎缩、重量减轻和色素沉积等)。以日本本国人和夏威夷日本人为例，他们肝脏重量和肝细胞数量随年龄的变化十分明显(图1—18)。其中85岁老人的肝脏重量只有45岁时的三分之一。在细胞水平方面，衰老性萎缩与营养不良性萎缩的表现是不同的。营养不良性萎缩时肝细胞往往显著缩小；衰老性萎缩则常常是细胞体积增大，而肝脏体积的缩小是由于细胞数目减少而造成的。大约在60岁时肝细胞数量开始减少，80岁后更明显；同时伴有细胞核增大和双核细胞增多。在60岁以后，肝细胞的线粒体数量明显减少，但体积增大，嵴的排列更加紧密。这些变化是为了补偿细胞数量的减少。此外，在老年人的肝脏中可见到“黑死”细胞，这是从溶胶变为凝胶的结果。

图1—18 人肝脏重量和肝细胞数量的年龄变化

各年龄组肝脏的重量（克）

年龄 （岁）	男		女
	例数	重量	例数	重量
60～69 70～79 80～89 90～99	36 149 108 8	914 864 777 671	42 214 271 53	822 753 700 615

(浴风会医院1962～1973)

化学成份和物质代谢的变化 肝脏是合成胆固醇的重要器官，一个70公斤重的人每天可合成1.0克胆固醇，而血清胆固醇的增加又与冠心病和动脉硬化有密切关系。男子血清胆固醇随年龄的增加而不断增加；而女子在50岁后开始明显增加，见下表。肝脏中酶活性的降低可能是导致肝细胞代谢失调的基础。用17-β-雌二醇诱导的异柠檬酸盐脱氢酶(ICDH)共有两种。一种是依赖于辅酶I(NAD)的ICDH，存在于线粒体中；另一种是依赖于辅酶Ⅱ(NADP)，存在于线粒体和细胞质中。正常大鼠在5～33周龄NAD-ICDH的比活性增加，85周龄后开始降低；NADP-ICDH的比活性在5～13周龄增加，85周龄开始下降。肝细胞对药物的代谢能力随着年龄的增加而逐渐降低。以从大鼠肝脏分离出的微粒体对几种药物的代谢为例，幼鼠的代谢能力最低，成年鼠的代谢能力最高，老年时又逐渐降低。

人血清中胆固醇水平

年龄 （岁）	胆固醇 (毫克/100毫升)		年龄 （岁）	胆固醇 (毫克/100毫升)
	男性	女性		男性	女性
0～12 13～19 20～29 30～39	194 197 227 242	197 198 224 230	40～49 50～59 60～69 70～79	246 254 259 258	215 272 285 275