肾素活性测定
肾素主要由肾脏肾小球旁细胞产生、贮存与分泌。是广泛存在于人及多种动物的一种特异蛋白水解酶。分子量约为40,000。在子宫、胎膜、胎盘、羊水、脑、肾上腺等组织中也有肾素样的酶存在,称为肾外肾素或异肾素。体内还存在一种无活性肾素,称为大肾素或前肾素。
肾素作用于肝脏合成的一种属α球蛋白的高血压蛋白原,生成血管紧张素Ⅰ(Ang Ⅰ),它只有很弱的生物活性,当被转化酶从羧基端切去二个氨基酸后,生成具有最强缩血管作用的血管紧张素Ⅱ(Ang Ⅱ)。肾素本身在肝脏灭活。肾素生物活性是以能使清醒狗血压升高30mmHg的静脉注射量为1 Goldblattu。人血浆中的肾素直接定量比较困难,过去应用生物法,要经过保温、抽提、浓缩和生物检定等,步骤繁琐,灵敏度低和重复性差,因而在临床上不能广泛应用。目前测定血浆肾素的酶活性或其浓度,采用的是放射免疫法。其原理是用含有酶抑制剂的血浆,在体外37℃保温条件下,测量血浆中内源性肾素酶与底物作用,生成Ang Ⅰ或Ang Ⅱ的速率表示单位是每小时ng/ml。正常值受人的体位、钠摄入量和服用药物等因素的影响,加之各实验室所选用的实验条件尚未统一,故所得的正常值也不一致。上海市高血压研究所测得的正常国人肾素活性值如下表。
正常中国人肾素活性值测定
尿钠排出量 (mEq/24h) | 肾素活性(每小时ng/ml) | 人 数 |
| 202.6±85.4 | 卧 位 立位+速尿 | 0.5±0.5 3.6±2.6 | 96 96 |
| 216.3±52.0 | 立 位 | 1.06±0.69 | 33 |
| 50.4±19.9 | 卧 位 立 位 | 2.63±1.59 4.80±2.30 | 17 27 |
肾素在高血压的发病中起一定作用,测定肾素活性,对高血压的诊断、治疗和预后均有一定价值。肾素降低见于醛固酮增多症、11-β或17-α羟化酶缺乏症、低肾素型原发性高血压等。肾素增高见于继发性醛固酮增多症、高肾素型原发性高血压和分泌肾素的肿瘤等。使用螺旋内酯、速尿等都可使肾素升高。降低肾素的药物主要有β抑制剂、甲基多巴、可乐宁和利血平等。