阿霉素doxorubicin

又叫14-羟正定霉素，系一种抗肿瘤糖甙抗生素。本品作用与正定霉素相同，抗肿瘤作用高于正定霉素，毒副作用较其小（详见正定霉素条）。其针剂每支10mg、50mg。静注每3周1次40～60mg/m²；或每日20～30mg/m²，连用3日，间隔3日，总量不超过450～550mg/m²。

阿霉素

阿霉素 (adriamycin,doxorubicin)是链霉菌Str. pe-ucetius var. caesius产生的蒽环类抗肿瘤抗生素，与柔红霉素的差别仅在侧链14位碳原子上有一个H为羟基取代。阿霉素也可从柔红霉素化学转化或化学全合成得到。
阿霉素具有脂溶性蒽环配基和水溶性柔红糖胺，又有酸性酚羟基和碱性氨基，因此有很强的药理活性。它易于通过细胞膜进入细胞，嵌入DNA链中成对的碱基之间而与DNA结合，改变DNA模板性质，抑制DNA复制、转录和修复等过程。对于体外培养的细胞，在较低浓度(0.1～10μM)可抑制DNA合成和RNA合成，但对蛋白质合成无明显影响。也有研究表明，阿霉素的细胞毒作用和自由基的产生有关。阿霉素是细胞周期非特异性药物，对细胞周期各阶段都有作用，其中M期比G₁期敏感，S（早）期比S（晚）期敏感；对G₁、S、G₂各期有延缓作用。阿霉素可引起细胞的染色体畸变并增加染色单体的交换率。
阿霉素有较广的抗瘤谱。它对腹水型肿瘤如小鼠白血病L1210、白血病P388、艾氏癌、肉瘤180、黑色素瘤B16等有高度活性； 对于多种实体型肿瘤包括小鼠移植性乳腺癌、肉瘤180、结肠癌38、小鼠自发性乳腺癌以及病毒诱发性白血病和肉瘤等也有抗肿瘤作用，其活性一般比同类物柔红霉素强。对于移植于裸鼠的人体肿瘤，包括乳腺癌、小细胞肺癌、黑色素瘤、前列腺癌和肉瘤等，亦有抗肿瘤活性。
肿瘤细胞对阿霉素可产生抗药性。抗药的细胞和敏感细胞相比，细胞膜的通透性降低，细胞摄取阿霉素减少并有主动排出阿霉素的现象。对柔红霉素抗药的细胞对阿霉素呈交叉抗药。
阿霉素静脉注射后迅速从血浆中消失，分布到各组织中，其中摄取量最高的是肝、肺和脾，在骨和脑的浓度很低。在人体观察，阿霉素主要在肝中代谢，大约有一半从胆汁中排出；对于肝功能不良的病人，须注意降低使用剂量。
阿霉素是临床抗瘤谱较广的药物，它不仅可用于治疗急性、慢性白血病和淋巴瘤，而且用于治疗各种实体瘤包括肉瘤、乳腺癌、肺癌、膀胱癌、甲状腺癌、卵巢癌、睾丸肿瘤和成神经细胞瘤等。对于转移性乳腺癌、转移性甲状腺癌有效。对软组织肉瘤和成骨肉瘤的疗效也值得注意。阿霉素与其他抗癌药物很少交叉抗药，经其他药物治疗无效的病例，用阿霉素仍有一定疗效。阿霉素常与阿糖胞苷、长春新碱、博来霉素或环磷酰胺等联合使用，以增强疗效。
阿霉素通常采用静脉滴注、成人每次60～75mg/m²，每3周一次；或每日20～25mg/m²，连用3天，间隔3周。儿童每日30mg/m2，连用3天，间隔4周。总剂量一般不超过550mg/m²。
阿霉素的毒副作用有心毒性、骨髓抑制、恶心、呕吐、口腔炎和脱发等。早期心毒性表现为暂时性心电图改变，多数可自行缓解。晚期（慢性）心毒性，又称延缓性心肌病，与用药剂量有关，是不可逆的严重的心肌病变，严重者可致死。故心脏病、高血压患者应慎用。
4′-表-阿霉素 (4′-epi-adriamycin) 是阿霉素的糖基中C4羟基的相反构型，抗肿瘤作用与阿霉素近似，但心毒性较低。4′-脱氧阿霉素(4′-deoxyadriamycin)对动物肿瘤的抗瘤谱与阿霉素有差别，对心脏的损害较阿霉素轻。

阿霉素

adriamycin